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精准医疗系列网络讲座|从拉罗替尼获批到新一代TRK抑制剂药物研发

发布时间:2019-02-21 11:56:16    查看次数:259

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    相较于传统的肿瘤治疗方案,精准医疗突出肿瘤分子标志物在诊断和用药中的重要性,淡化组织和器官的特异性。近年来针对特定标志物,而不考虑肿瘤病发的组织器官的组织不确定(Tissueagonstic)药物,如PD1/PD-L1免疫检查点阻断剂,已得到了迅速发展和广泛认可。

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 2018年11月26日,Loxo Oncology公司和 Bayer公司共同研发的拉罗替尼(又名Loxo-1/药品名Larotrectinib/ 商品名Vitrakvi),作为首款针对组织不确定应用而研发的抗肿瘤口服小分子药物的获批上市,标志着精准治疗领域的又一里程碑式突破,也加速了肿瘤治疗的策略调整[1]。

拉罗替尼同时也是首个获批的靶向获批原肌球蛋白受体激酶 (Tropomyosin Receptor Kinase, TRK),并针对发生对应基因融合肿瘤治疗的药物。结合三批临床试验的结果,对于17种特定含有融合基因的肿瘤,拉罗替尼的总缓解率 (Overall Response Rate)高达75%.,且药效不依赖于癌症组织类型和病人年龄 [2]。

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然而,作为小分子靶向药物,TRK抑制剂的长期使用会伴随着获得性耐药性的发生。目前临床试验已证实拉罗替尼和另一款TRK的ATP竞争性抑制剂药物恩曲替尼(药品名Entrectinib)在治疗过程中,都会诱发抑制药物结合的TRK突变,从而限制药物的反应持续时间[3]因此研发能够战胜肿瘤耐药性的下一代TRK抑制剂具有重要临床意义。

本期精准医疗系列网络讲座将以拉罗替尼的获批为出发点,结合已进入临床的LOXO-195在内的三种新型TRK抑制剂的实际案例,从分子-细胞-活体水平上向大家展示珀金埃尔默针对激酶研究的应用解决方案,详细讲解如何助力下一代TRK抑制剂的药物研发和临床进程。

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讲座题目:从拉罗替尼获批到新一代TRK抑制剂药物研发

讲座时间: 20193  月14 日 周四下午 15:00-16:00

讲座形式:网络讲座,只需要手机或PC即可参与

即刻扫码报名

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讲师简介

徐雍羽  博士

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珀金埃尔默市场开发主管,负责生命科学领域应用方案整合及市场推广。博士期间就读于同济大学受体生物医药实验室,曾从事老年痴呆、肿瘤信号转导和体细胞重编程等多个领域相关的小分子筛选和机制研究。多年来以技术为主导为一线的科研和工业客户提供定制单抗和高通量筛选解决方案。

 

References:

1。 https://www。fda。gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm626710。htm 

2。 Emiliano Cocco., et al. NTRK fusion- positive cancers and TRK inhibitor therapy。Nat Rev Clin Oncol。 2018 Dec;15(12):731-747

3. Drilon A., et al。A Next-Generation TRK Kinase Inhibitor Overcomes Acquired Resistance to Prior TRK Kinase Inhibition in Patients with TRK Fusion-Positive Solid Tumors。 Cancer Discov. 2017 Sep;7(9):963-972.

 

 


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